📄 pharmacology and toxicology
Polypharmacology of an Optimal Kinase Library
该研究通过对包含 192 种小分子的最优激酶库进行激酶组范围 profiling，揭示了激酶抑制剂的多药性普遍存在且与监管批准无关，其“分配”靶点未必是抑制最强的，且选择性并未随时间推移而提高，从而为识别毒性靶点、药物重定位及化学生物学研究提供了重要见解。
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pharmacology and toxicology
77 篇论文
药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。
在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。
以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。
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Patchouli alcohol suppresses gastric cancer growth and immune evasion via inhibition of the NF-κB/PD-L1 axis
该研究表明，广藿香醇通过抑制 NF-κB/PD-L1 轴，增强 CD8+ T 细胞介导的细胞毒性并抑制免疫逃逸，从而发挥抗胃癌作用。
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Antidepressants interact with sex steroid receptors and their intracellular signaling components
该研究通过计算模拟及体外实验证实，抗抑郁药不仅能作用于经典的单胺能靶点，还能与雌激素受体（ER）及其信号通路发生相互作用，提示 ER 可能是调节情绪的重要新靶点，且部分抗抑郁药的临床疗效可能源于其对雌激素受体介导信号的影响。
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Identification of compounds that repress DUX4 expression in facioscapulohumeral muscular dystrophy
本研究利用人工智能筛选平台发现化合物 C06，该化合物虽兼具 BAZ1A 结合与 p38 激酶抑制能力，但在低剂量下能比特异性 p38 抑制剂 losmapimod 更有效地特异性抑制 FSHD 致病基因 DUX4 的表达，从而验证了结合 AI 预测与 FSHD 特异性功能筛选策略在药物发现中的价值。
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Discovery of the first small-molecule extracellular inhibitor of KCa3.1
本研究基于分子动力学模拟和结构对接技术，从数千万化合物库中成功发现并实验验证了一种首个靶向 KCa3.1 通道胞外位点的小分子抑制剂。
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Paralysis Efficiency (ED50) Scales Linearly with Lethality (LD50) in Spider Venoms
该研究通过对蜘蛛毒液致死量（LD50）与瘫痪有效量（ED50）的实证分析，发现两者呈等比例线性关系，表明历史上基于相同猎物模型测得的 LD50 数据仍可作为评估蜘蛛毒液生态效用的可靠代理指标。
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MD simulations of Human Sigma1 Receptor Trimer Uncovers Cholesterol Dependent Stabilization and Ligand Specific Dynamics
该研究通过长达 12 微秒的原子级分子动力学模拟，首次揭示了胆固醇对三聚体人源 Sigma-1 受体的稳定作用，并阐明了激动剂与拮抗剂通过β6 折叠及 W136 残基差异化调节受体寡聚化的分子机制。
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A spoonful of what helps the medicine go down? Improving the reliability of voluntary ingestion for oral dosing in rats and mice
本研究证实，通过在适口载体中添加掩味剂（如苦味药粉 BDP 或甜菊糖与黄原胶的组合），可有效掩盖药物苦味并提高大鼠和小鼠自愿口服给药的可靠性，从而替代传统的灌胃法以改善动物福利。
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Mathematical diabetes disease progression modeling in the integrated glucose-insulin model among individuals with impaired glucose tolerance from the Finnish Diabetes Prevention Study
本研究基于芬兰糖尿病预防研究数据，成功将疾病进展模型整合至葡萄糖 - 胰岛素模型中，量化了糖耐量受损个体在生活方式干预下第一时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性的年衰退率减缓及β细胞功能的改善情况。
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Partial Differential Equation (PDE) Based Spatial Pharmacometrics in NONMEM: Method of Lines (MOL) Implementation With AI-Assisted Model Development
本文提出了一种利用人工智能辅助代码生成将反应 - 扩散偏微分方程（PDE）系统转化为 NONMEM 可执行的常微分方程（ODE）组的简化工作流，从而克服了传统方法线（MOL）实现中的操作复杂性，使肿瘤内空间药代动力学建模更加实用、透明且易于维护。